易瑞沙在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的作用

【摘要】 目的觀察易瑞沙(Iressa，Gefitinib，ZD1839)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(non-smalcell lung officer，NSCLC)的療效及毒副反應(yīng)。方法30例一線藥物化療后失敗或不能耐受化療或不愿意接受一線藥物化療的晚期NSCLC患者接受治療易瑞沙250 mg口服，每日1次，服用至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。治療后每4周復(fù)查一次，16周后每8周復(fù)查一次。結(jié)果本組30例患者均可評(píng)價(jià)療效，有效率(CR+PR)為43.33％(13/30)。疾病控制率(CR+PC+NC)76.67%(23/30)。常見(jiàn)毒副反應(yīng)為食欲減退、輕度腹瀉、皮疹和痤瘡。2例患者因懷疑發(fā)生肺部間質(zhì)性改變而結(jié)束治療。結(jié)論易瑞沙治療晚期NSCLC的療效顯著，不良反應(yīng)輕，是晚期NSCLC患者二、三線用藥的最佳選擇之一。

      近年來(lái)生物靶向治療正在拓展新的治療方向，其中以表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑易瑞沙(IRESSA)為國(guó)外臨床試驗(yàn)最為成熟且已上市，目前國(guó)內(nèi)臨床尚未廣泛應(yīng)用，我們對(duì)30例一線藥物化療后失敗或不能耐受化療或不愿意接受化療的晚期NSCLC患者應(yīng)用由AstraZeneca制藥公司生產(chǎn)的易瑞沙治療取得了良好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

                                                           臨床資料
一、一般資料
      2004年1月-2006年9月，30例NSCLC患者均有病理學(xué)確定診斷依據(jù)，預(yù)計(jì)生存>12周，治療期間患者不接受其它抗腫瘤治療及生物治療。(可以接受對(duì)骨轉(zhuǎn)移的止痛治療和其他對(duì)癥治療)其中女18例，男12例。年齡45～78歲，中位年齡56歲。病理類型為：腺癌17例，細(xì)支氣管肺泡癌7例，鱗癌6例。治療前均有程度不同胸悶氣閉、咳嗽、體重下降、食欲不振、思維遲鈍等。20例接受過(guò)一線藥物化療(治療失敗者18例)，10例患者不能耐受化療或不愿意接受一線藥物化療而直接要求口服易瑞沙。患者均有CT或MRI客觀證據(jù)，服藥前肝腎功能、血常規(guī)、心電圖正常。所有患者服用易瑞沙至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。
二、治療方法
      易瑞沙250 mg口服，每日1次，服用至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。
三、療效評(píng)價(jià)
      治療前2周完成各項(xiàng)基礎(chǔ)檢查，治療后每4周重復(fù)各項(xiàng)檢查，治療l6周后每8周重復(fù)各項(xiàng)檢查，以評(píng)價(jià)治療療效。按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)；部分緩解(Prt)；疾病穩(wěn)定(NC)和疾病進(jìn)展(PD)。若評(píng)價(jià)為CR和PR，需在4周后再次確認(rèn)。按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)(0～度)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，并注意癥狀改善出現(xiàn)的時(shí)間(d)。
                                                             結(jié) 果
一、近期療效
      本組30例患者均可評(píng)價(jià)療效，CR 1例，PR 12例，NC 10例，PD 7例，有效率(CR+PR)為43．33％(13/30)，其中1例CR緩解時(shí)間達(dá)到14個(gè)月。疾病控制率(CR+PC+NC）76.67%(23/30)。
二、臨床受益
      以服藥4周后的臨床疾病相關(guān)癥狀改善的評(píng)價(jià)來(lái)看，18例患者的胸悶氣閉、咳嗽、體重下降、食欲不振、思維遲鈍等癥狀得到不同程度的改善，臨床受益為60.00%(18/30)。
三、療效與性別的關(guān)系
        18例女性中有4例為PD，1例CR者為女性；12例男性中有3例為PD，本組數(shù)據(jù)中性別與療效關(guān)系不大，與多數(shù)報(bào)道女性療效較男性稍好不符，可能與例數(shù)較少有關(guān)。
四、療效與病理類型的關(guān)系
      1例CR者為腺癌，但7例PD者中2例為腺癌，且鱗癌例數(shù)太少，尚難判斷其中關(guān)系。
五、療效出現(xiàn)時(shí)間
      最快出現(xiàn)癥狀改善時(shí)間為服藥后第2 d，最長(zhǎng)為第14d，平均療效出現(xiàn)時(shí)間6-8 d。
六、毒副反應(yīng)
      毒副反應(yīng)輕微，常見(jiàn)為一過(guò)性食欲減退(13例)，輕度腹瀉(10例)，皮疹(9例)和痤瘡(3例)；少見(jiàn)為皮下紫癍(1例)；輕中度發(fā)熱(1例)；ALT/AST輕度升高(2例)；皮膚干燥(1例)；口腔潰瘍(1例)；2例患者因懷疑發(fā)生肺部間質(zhì)性改變而結(jié)束治療。
                                                          討論

      易瑞沙是喹唑啉(quinazoline)類表皮生長(zhǎng)因子受體(EC-FR)酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ATP來(lái)抑制EGFR細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用，阻斷了下游信號(hào)的傳遞，從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成、細(xì)胞增殖、侵襲以及轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的治療作用⋯ ，在NSCLC中EGFR表達(dá)率為40% -80%。而且其過(guò)度表達(dá)提示預(yù)后不良 。IDEAL1和IDEAL2結(jié)果顯示，口服易瑞沙250 mg／d作為二線或三線以上的解救方案治療失敗的晚期NSCLC，其有效率分別為18．4%和12% ，生存期分別為7.6個(gè)月和7個(gè)月，1年生存率分別為35%和27%。其中的COX回歸分析得出：女性、腺癌、非吸煙者、PSO獲益者療效較好。歐美及日本近幾年已有大量臨床研究，該藥也已被NCCN推薦為晚期NSCLC的三線用藥方案。
      本組病例的治療有效率(CR+Pa)為43.33%(13/30)，其中1例CR緩解時(shí)間達(dá)到l4個(gè)月。疾病控制率(CR+Pc+NC)76.67%(23/30)。與國(guó)內(nèi)近期報(bào)道相近。另外，本組女性效果與男性效果相差不大，與國(guó)外報(bào)道女性略好于男性有所不同，可能與治療例數(shù)較少有關(guān)，還需進(jìn)一步積累資料觀察。本組易瑞沙臨床應(yīng)用的初步結(jié)果是對(duì)于晚期NSCLC肯定有效，能較好地緩解疾病相關(guān)癥狀，毒副反應(yīng)輕微，大多可耐受，值得進(jìn)一步臨床應(yīng)用和觀察。

TAG：易瑞沙 肺癌 作用